当グループはiPS細胞を用いてALSの病態解明研究を行っています。特にALSの原因となるRNA結合タンパク質であるFUS, TDP-43に着目し、これらのRNA結合タンパク質が直接制御し、神経変性の原因となる異常RNAの探索に注力しています。先行研究では、FUSがシナプスタンパク質であるSYNGAP1のmRNAの安定化によりシナプス形態の制御を行っていることを発見し、ALS患者コホートのJaCALSにおいてFUSがSYNGAP1のmRNAに結合する部位に新規変異を見出しました。

この変異を正常iPS細胞に遺伝子編集技術で組み込み、分化誘導した運動神経のシナプス数が減少することを報告しました。現在は、RNA結合タンパク質に変異を有するALS患者由来iPS細胞を用いて、神経活動を経時的に解析可能なカルシウムライブイメージングなどの技術を駆使し、ALSの治療薬につながる詳細な分子病態を解明する研究を進めています。